Seminomas

Los seminomas son tumores que intentan imitar a las células germinales del testículo. 
Estos tumores son mas frecuentes en hombres entre los 15 y los 35 años, ya que esta es la edad reproductiva más activa; hay otros 2 picos menos de incidencia que se dan en la lactancia y en los ancianos.
Hay diferentes predisponentes entre los que podemos nombrar:
1) Cliptorquidia
2) Disgenesia gonadal 
3) Factores genéticos
4) Lesión NITCG (es una neoplasia intratubular de las células germinales)

CLASICO
La superficie del testículo es lobulada y de color blanco grisácea. No presenta zonas de necrosis ni de hemorragias. Es un tumor que produce el aumento del tamaño testicular. No invade la albugínea pero sí el epidídimo, el conducto deferente y el escroto.
Histológicamente son células uniformes, grandes, con un núcleo central e hipercromático. El citoplasma se presenta claro, por su elevado contenido en glucógeno. Las células se separan por tabiques fibrosos finos con abundantes linfocitos normales.
En un 15% de los casos, puede haber células gigantes productores de HCG.

ANAPLÁSICO

Es muy semenjante al clásico pero con las diferencias que este tiene elevadas mitosis, persenta mayor atipía y menos componente linfocitario.

ESPERMATOCÍTICO

A diferencia de los otos dos, presenta un pico de incidencia a los 65 años. Tiene un crecimiento lento y generalmente no metastatiza.

Histologicamente tiene tres tipos de células mezcladas que remedan a la maduración espermatocítica. Presenta células pequeñas, células intermedias y células grandes. Hay ausencia de linfocitos

Bibloigrafía:

- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.

Carcinoma de Células Transicionales

El carcinoma de células transicionales es el tumor maligno más frecuente de la vejiga. Afecta mayoritariamente a la población masculina entre los 50 y 60 años. 
Hay diferentes factores que predisponen para este carcinoma, entre ellos encontramos;
1) Tabaco
2) β naftilamina (amina aromaáica)
3) Schistosoma Haematobium (parásito)
4) Nefropatía por abuso de analgésicos
5) Ciclofosfamida (fármaco antineoplásico)
6) Irradiación de la vejiga

GRADO I	GRADO II	GRADO III
Carcinoma urotelial de bajo grado maligno (ISUP)	Carcinoma urotelial de bajo grado maligno (ISUP) y algunos de alto grado	Carcinoma urotelial de alto grado maligno (ISUP)
Papilares	Papilares o planas	Papilares, planas o mixtas
Difícil de diferenciar de un papiloma	Se identifica el origen transicional	No se identifica el origen transicional
Más de 7 capas	Más de 10 capas	Elevadas mitosis
Deleción del gen p16INK4	Deleción del gen p53	Deleción del gen p53
No hay atipía	-	Hay elevada atipía
Suelen permanecer in situ	Al detectarlos suele haber invasión pero no progresan	Tienen alto potencial de invasión y metástasis
A los 10 años tiene una sobrevida del  98%	A los 10 años tiene una sobrevida del  40%	-

Tienen 2 características evolutivas:

1) Multicentricidad; se da cuando en un mismo momento aparecen múltiples tumores separados entre sí

2) Alto poder de recidiva; cada vez que lo hacen pueden aparecer en un sitio distinto y con mayor grado. Infiltran la pared, luego los órganos vecinos (recto, vagina, próstata, uréteres). Metastatizan a ganglios regionales y luego por vía hemática a hígado, pulmón y hueso.

La sintomatología principal es la hematuria indolora. Si obstruyen el orificio uretral dan disuria, polaquiuria, pero si obstruyen el orificio ureteral dan pielonefritis. 

Si invaden la capa muscular son de mal pronóstico. 

Bibloigrafía:

- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.

Enfisema Pulmonar

      El enfisema pulmonar es una de las enfermedades pulmonares obstuctivas crónicas, junto con el asma, la bronquitis crónica y las bronquiectasia.
      El enfisema se caracteriza por el agrandamiento permanente y anormal de los espacios aéreos situados mas allá del bronquio terminal, acompañado de destrucción de sus paredes, sin presentar fibrosis.
     Los enfisemas se dividen en:
- ENFISEMA CRÓNICO: se da cuando hay destrucción del parénquima y reducción de la superficie pulmonar interna. Se pueden clasificar según los criterios morfológicos o etiopatológicos. Si se parte de la unidad estructural anatómica del pulmón, el lobulillo o el acino, entonces se distingue:
     - CENTROLOBULILLAR/CENTROACINAR: las partes proximales están afectadas, mientras que las distales, están respetadas. Es más frecuente en lóbulos superiores y se asocia al tabaco y al polvo de carbón. Es la de mayor importancia clínica. Es más frecuente en varones entre 50 y 75 años.
     - PANLOBULILLAR/PANACINAR: se afecta tanto las porciones proximales como las distales. Es más frecuente en lóbulos inferiores y se asocia al déficit congénito de α-1-antitripsina. Es más frecuente en jóvenes.

      - PARASEPTAL: se afectan las partes distales y se respetan las proximales. Se asocia a áreas de cicatrización (zonas de TBC, Sarcoidosis)

      - IRREGULAR: no tienen un patrón definido, se asocia a procesos cicatrizales. Es la variante morfológica más frecuente, pero generalmente no tiene importancia clínica.
- ENFISEMA COMPENSADOR: es la insuflación del pulmón, sin destrucción, en los casos de aumento funcional del contenido aéreo condicionado por un impedimento agudo de la espiración.
- HIPERINSUFLASIÓN OBSTRUCTIVA: el pulmón se ensancha porque el aire queda retenido en su interior. Una causa muy común es la obstrucción parcial por un tumor o por un cuerpo extraño.
- ENFISEMA BULLOSO: se da cuando se forman grandes vesículas o bullas subpleurales que riguen en cualquier tipo de enfisema. Las roturas de estas bullas pueden ser origen de un neumotórax.
- ENFISEMA INTESTICIAL: es la entrada de aire en el estroma de tejido conjuntivo correspondiente al pulmón, el mediastino o el tejido celular subcutáneo. 

Patogenia
       Se dice que el enfisema está producido por un desequilibrio entre las elastasas y las α-1-antitripsina (anti-elastasas). El neutrófilo es el principal productor de elastasas en el pulmón. El hígado produce la α-1-antitripsina y por sangre llega al pulmón y neutraliza la elastasa.
      El tabaco estimula a los macrófagos alveolares. Estos liberas IL-8 que es un quimiotáctico para los neutrófilos. Cuando éstos llegan, liberan elastasa y radicales libres, los cuales provocan la destrucción de la α-1-antitripsina.

Morfología

       Se observan septos alveolares destruidos, con imágenes en palillo de tambor o en bastón. El diagnóstico del tipo morfológico se hace con secciones pulmonares gruesas de 2mm de espesor que se miran a simple vista o con lupa. También se observa inflamación en las pequeñas vías respiratorias, con neutrófilos, macrófagos , linfocitos B y T.

Clínica
       Cuando aparecen los síntomas, ya se ha perdido el 33% de la capacidad pulmonar. Los pacientes presentan disnea, tos seca, disminución de peso, tórax en tonel (ver imagen), espiración alargada, respiran con los labios apretados y la facie es rubicunda (sopladores sonrosados)
       Las causas de muerte son:
- Core pulmonare
- Insuficiencia respiratoria crónica
- Neumotórax

Bibliografía:
- Macropatología: manual y atlas para médicos y estudiantes. W. Sandritter y C. Thomas.
- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.
- http://patologiab2013.blogspot.com.ar/2013/08/aparato-respiratorio.html
- http://indirapenasemiologiaquirurgica13utesa.blogspot.com.ar/2013/03/anomalias-del-torax.html

Chagas

         El chagas en una enfermedad endémica en el norte de nuestro país. 

         El agente etiológico es el Trypanosoma Cruzi, que es un protozoo flagelado. 

         El reservorio de este protozoo es el Triatoma infestans, también conocido como Vinchuca.

         El trypanosoma cruzi tiene un ciclo biológico donde los deferentes estadios son:
- TRIPOMASTIGOTE METACÍCLICO: forma infectante. Es fusiforme. Mide 12 - 30 µm, incluyendo el flagelo que inicia en la parte posterior del parásito, y emerge libre en el extremo anterior, formando en su trayecto submembranal una membrana ondulante. Presenta un gran núcleo central. El cinetoplasto es grande y de ubicación subterminal. 
- AMASTIGOTE: intracelular, replicativo. Es redondeado u ovoide. Mide 1.5 - 4.0 µm. En él pueden apreciarse el núcleo, el cinetoplasto y cuerpo basal. Diagnóstico. Es una forma de transición.  
- EPIMASTIGOTE: en cultivos y en el insecto vector. También puede encontrarse en vertebrados, como forma de transición. El cinetoplasto se encuentra entre el núcleo y el flagelo libre. La membrana ondulante es pequeña. 

Las diferentes vías de contagio son:

- Picadura de la vinchuca

- Transplacentario

- Transfusional

- Transplantes

- Leche materna

- Accidentes de laboratorio

Clínica:

- FASE AGUDA: Asintomática en aproximadamente el 70% de los infectados. Más frecuente en niños. La incubación es de unos 14 días y la duración del cuadro oscila entre 6 - 8 semanas. Se caracteriza por alta parasitemia e invasión tisular multiparenquimatosa. Durante los primeros 15 días puede presentarse el llamado "chagoma de inoculación", un nódulo subcutáneo con adenitis regional en el sitio de la picadura; en casos de inoculación ocular, es posible identificar el "signo de Romaña (ver imagen), edema bipalpebral unilateral, con adenitis retroauricular, característico de la enfermedad, aunque poco frecuente. 

Esta fase se puede manifestar con fiebre, linfadenopatías, hepatoesplenomegalia y mal estado general.
Complicaciones: miocarditis aguda o meningoencefalitis, principalmente en niños, ancianos y sujetos inmunocomprometidos (en éstos, por reactivación o infección aguda). El 5% de los niños fallece durante esta etapa.
- FASE INDETERMINADA (CRÓNICA ASINTOMÁTICA): Una gran proporción de pacientes entra en una fase asintomática, de duración variable (años), sin parasitemias detectables. Se han reportado anomalías anatómicas y funcionales, y muerte súbita. Estas personas implican un riesgo alto en la transmisión transfusional en bancos de sangre y en la connatal de la madre al producto.
- FASE CRÓNICA: Alrededor del 30% de los pacientes en fase indeterminada desarrollan la forma crónica de la enfermedad, que se caracteriza fundamentalmente por compromiso visceral irreversible: cardiomiopatía chagásica, o de tubo digestivo, con la mayor frecuencia en intestino o esófago (megasíndromes). 
La miocardiopatía chagásica se caracteriza por fibrosis en el intersticio o espacio entre el miocardio o músculo del corazón, un adelgazamiento y debilitamiento de la pared cardíaca, en especial a expensas del ventrículo derecho, una de las cámaras del corazón. Esta fibrosis o cicatrización afecta al sistema de conducción eléctrica del corazón principalmente la rama derecha del haz de His, por lo que el individuo con miocardiopatía chagásica presenta signos de insuficiencia cardíaca derecha y bloqueo de rama derecha visualizada en el electrocardiograma. Por razón de los trastornos sobre el sistema de conducción cardíaca, la miocardiopatía chagásica se caracteriza por una prevalencia elevada de circuitos eléctricos localizados en el epicardio—más que en el endocardio—que causan trastornos del ritmo cardíaco, especialmente extrasístoles y taquicardia ventricular, es decir, una contracción veloz de los ventrículos del corazón.

Bibliografía:
- http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/parasitologia/trypanosomosis.html
- http://www.telecentro.com.do/noticias/2013/12/el-par%C3%A1sito-trypanosoma-cruzi.aspx
- http://www.msal.gov.ar/chagas/index.php/informacion-para-ciudadanos/el-chagas-en-el-pais-y-america-latina
- http://es.wikipedia.org/wiki/Miocardiopat%C3%ADa_chag%C3%A1sica
- http://www.v2020la.org/albumportu/album/PVS/slides/Signo%20de%20Romana%20chagas.html
- http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872011000200017
- http://www.andaluztarija.com/diario/programa-chagas-realizara-campana-de-fumigacion-contra-la-vinchuca/

Diabetes MODY

         La diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) es una forma monogénica de diabetes, que se manifiesta en la infancia y adolescencia o en la primera etapa de la edad adulta, aunque puede ser diagnosticada en edades más avanzadas.  

         Se caracteriza por presentar defectos genéticos en las células beta, aunque su número es normal . Los receptores son normales, no es autoinmune, no se asocia a la obesidad y no hay resistencia a la insulina. 
         La representación clínica típica de un paciente con diabetes MODY es de un niño, adolescente o joven adulto sin obesidad, que presenta una hiperglucemia leve y asintomática, y con una importante carga familiar de diabetes en diferentes generaciones y un patrón de herencia autosómica dominante.

           La patogenia está dada por trastornos autosómicos dominantes, que según donde está el defecto se pueden clasificar en:
- MODY 1: hay una mutación en el factor nuclear 4α del hepatocito
- MODY 2: hay un déficit de la glucocinasa. Estos pacientes pueden ser portadores y manifestarse como diabetes gestacional (es decir, que se inicia por primera vez en el embarazo)
- MODY 3: hay una mutación del factor nuclear 1α del hepatocito
- MODY 4: se encuentra alterado el factor promotor de la insulina
- MODY 5: está mutado el factor nuclear 1β del hepatocito
- MODY 6: el factor 1 de diferenciación neurogénica es el que se encuentra alterado

         

        La diabetes MODY es de distribución mundial. Se cree que es el responsable del 2 al 5% de los casos de diabetes. Cuando la población afectada es pediátrica, hay una mayor prevalencia MODY 2, en cambio si la población es adulta, hay mayor prevalencia de la tipo 3.

Bibliografía:

- Control global del riesgo cardiometabólico. 2009.

- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.

- http://www.vivirotradiabetes.es/Profesionales/Informacion-general-sobre-diabetes/La-Diabetes/Diabetes-tipo-MODY.aspx?idpage=4849
- http://www.fundaciondiabetes.org/diabetesinfantil/la_diabetes/tipos_diabetes.htm
- http://www.guiasalud.es/egpc/diabetes_tipo1/completa/apartado04/definicion.html

Leucemia Mieloide Aguda

        Es una neoplasia mieloide porque el origen se da en células progenitoras hematopoyéticas. Estas enfermedades afectan principalmente a la médula ósea, aunque, en menor grado, también afectan a los órganos hematopoyéticos secundarios (bazo, hígado y ganglios linfáticos)

        La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) presenta trastornos en la diferenciación y provocan la acumulación de blastos mieloides inmaduros en la médula y en la sangre periférica.

        La LMA puede afectar a pacientes de cualquier edad, aunque se observa que la incidencia va aumentando a lo largo de la vida, alcanzando su pico máximo a partir de los 60 años.

        Morfológicamente se diagnostica la LMA cuando se confirma la presencia de al menos un 20% de blastos mieloides en la médula ósea. Estas células tienen una cromatina nuclear delicada, de dos a cuatro nucléolos y un citoplasma más voluminoso que los linfoblastos. El citoplasma contiene gránulos azurófilos peroxidasa positivo y los cuerpos de Auer (con gránulos azurófilos en forma de bastón)

         La patogenia está dada por una alteración de los genes que codifican los factores de transcripción necesarios para la diferenciación mieloide normal con la mutación de las tirosina cinasas.

         Clínicamente es de aparición brusca, por eso es aguda, con síntomas relacionados a la anemia, neutropenia y trombocitopenia. La trombocitopenia produce hemorragias, como petequias, equimosis cutáneas, hemorragias serosas, hermorragias viscerales y mucosas en las encías y aparato urinario. 

La neutropenia produce infecciones en la cavidad oral, riñoes, colon, piel y vejiga.

          El diagnóstico se hace mediante aspiración y biopsia medular, en general de la cresta ilíaca posterior.

          El pronóstico es malo. El 60% de los pacientes consigue la remisión completa con quimioterapia, pero sólo el 15-30% queda libre de enfermedad durante 5 años.

Bilbiografía:

- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.

Linfoma Difuso de Células B Grandes

         El linfoma difuso de células B grandes es el linfoma no hodgkin más común. La mayoría de los pacientes presentan masas que crecen rápidamente, a menudo con síntomas locales y sistémicos (designados síntomas B con, sudores nocturnos recidivantes o pérdida de peso).

        Aparece en pacientes de aproximadamente 60 años y con una prevalencia levemente mayor en varones. 
        Morfológicamente está compuesto por células grandes dispuestas en un patrón difuso. Los núcleos pueden ser hendidos o no hendidos. Pueden ser confundidas con las células de Reed Stenrberg, pero pueden ser diferenciadas por inmunofenotipos. En el 30% de los casos se ve la expresión del oncogén BCL-6 y el reodenamiento del BCL-2 en el 10% de los casos. En una pequeña porción (5%) se ve alterado el gen c-MYC. Una posible causa que explique esta afectación es la alteración de la regulación del BCL-6. Otra causa podría ser un punto de fragmentación del gen BCL-6, del cromosoma 3q27. 
       Normalmente, la proteína BCL-6 reprime la expresión de factores que favorecen la diferenciación y crecimiento de los linfocitos B del centro germinal y, por tanto, mantiene las células en un estado proliferativo relativamente diferenciado. Esta proteína también puede silenciar la expresión de p53. Esta actividad "anti-p53" previene la activación de los mecanismos de reparación del ADN en los linfocitos B del centro germinal que sufren la hipermutación somática y la recombianción de cambio de clase.
        Estos tumores de linfocitos B expresan CD 19 y CD 20 y muestran una expresión variable de marcadores de los linfocitos B del centro germinal, como CD 10 y BCL-6. La mayoría de ellos tienen Ig de superficie. 
        Clínicamente aparecen ganglios y frecuentemente en zonas extraganglionares como intestino, piel, hueso, entre otros. Es de vital importancia saber que no leucemiza.
        Pronóstico: sin tratamiento llevan a la muerte rápidamente, pero con quimioterapia se puede conseguir la curación del 40% de los casos.
        Existen 2 variedades:
- ASOCIADOS A INMUNODEFICIENCIAS: transplantes, HIV, inmunodeficiencias congénitas. Tiene una importante relación con el EBV.
- DE CAVIDADES CORPORALES: afecta pleura o peritoneo asociado al HHV8 y a veces al HIV.

Bibloigrafía:

- Oncología clínica básica. 2000.
- Robbins y Cotran: "Patología Estructural y Funcional". 8va edición. 2010.